杨¹＊    邵长江²    曹育超³    脱文晶³    贺军权⁴

 

（1. 甘肃省药品监督管理局，，兰州，730050；2. 甘肃中医药大学附属医院口腔科，兰州，730000；3. 甘肃维克特生物科技有限公司，兰州，730000；4. 甘肃省药品检验研究院，兰州，730050）

 

目的 观察甘草含片对固定矫治牙龈炎（GOA）的临床疗效。

方法 66例GOA患者随机分为甘草含片组和生理盐水组。测定治疗各期牙龈 (GI)、菌斑 (PLI)、龈沟出血(BI)等指数和牙菌斑内菌群百分比。

结果 甘草含片组较生理盐水组，1 w疗程GI和PLI降低更明显(P ＜ 0.05)，而BI (P ＞ 0.05)无显著变化；4 w疗程除对照组牙菌斑内螺旋体比例(P ＞ 0.01)无显著变化外，2组GI、PLI和BI降低(P ＜ 0.05)、牙菌斑内G⁺球菌升高比例(P ＜ 0.01)和G^-杆菌下降比例（P ＜ 0.01）均显著。

结论 甘草含片治疗GOA疗效确切、安全性高、依从性和可及性良好。

[关键词] 甘草含片；牙龈炎；固定矫治

中图分类号: Ｒ273.42   文献标志码: B   文章编号:

Changjiang Shao ^1*  Linhui Sang ¹  Tielan Teng ²  Yuchao Cao ³  Wengjing Tuo ³  Junquan He ⁴

(1. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, P.R.China; 2. People’s First Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730050, P.R.China; 3. Gansu Victory Biotechnology Co., Ltd., Lanzhou 730000, P.R.China; 4. Gansu Institute for Drug Control, 730050, P.R.China)

[Abstract]

Objective  To investigate the efficacy of licorice troche (LT) on gingivitis with orthodontic appliances (GOA)．

Method  The Indicators of gingival index (GI), plaque index (PLI), and sulcular bleeding index (BI), and plaque bacteria in the different therapeutic stage were respectively determined in the treatment group of LT and the control group of normal saline, to which 66 GOA teenagers were randomly assigned.

Result  After one week, GI and PLI decreased more significantly in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05) as well as BI was not significantly different (P ＞ 0.05). After four weeks, the decreasing of GI, PLI, and BI, the increasing proportion of G⁺ cocci, and the decreasing one of G^- bacilli in plaque were all significant in the two groups (P < 0.05); However, the proportion of spirochetes declined dramatically in LT group (P < 0.01), but not in the saline group (P > 0.05).

Conclusion  LT is extremely prospective in GOA treatment due to its efficacy, safety, compliance, and accessibility.

[Key Words]  Licorice troche； Gingivitis； Orthodontic appliances

                

 

      我国6～22岁青少年人群牙龈炎发病率高达80.46%，错颌畸形42.36％¹。错颌畸形固定矫治患者多属该年龄组，更易罹患牙龈炎和牙体龋坏，主要是托槽、带环、弓丝、颊面管或残留粘结剂等长期粘附于牙面，干扰口腔卫生维护和自洁性，继发菌斑沉积、微生态环境和pH值异常等，如牙龈出血与增生、托槽周围釉质脱钙致龋坏等^2-4。牙体龋坏、牙龈炎等治疗和控制，与错颌畸形固定矫治疗效、疗程，以及是否顺利进行直接相关^{2, 4-6}。因此，青少年儿童错颌畸形固定矫治与牙龈炎预防和牙面菌斑控制干预同步化是临床常态且必要的。

      临床严控抗菌药大背景下，临床牙面菌斑清除基础治疗术是机械刮治物理清洁后局部用药，尤其是磨牙区等菌斑，如氯己定等含漱液漱口，杀灭菌斑细菌。而含漱液大多有不适口感，加之固定矫治疗程长和患者青少年心性，临床依从性低；使用方式无法适应青少年生活、学习方式，可及性差。同时，含漱液有过敏反应、牙面色素沉着、一过性味觉减退、舌面发黑等副作用。总之，临床现实需求是青少年儿童错颌畸形固定矫治与牙龈炎预防和牙面菌斑控制干预同步化，而目前牙面菌斑清除主要方式本质上是难以满足该临床现实需求。

            

      中药甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch、Glycyrrhiza inflata Bat、Glycyrrhiza glabra L）具清热解毒、缓急止痛等功效，有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗菌、抗病毒、免疫调节等类肾上腺皮质激素作用，而无激素样副作用，甘草酸、甘草苷、甘草甜素、香豆精、查耳酮、异黄酮醇、三萜皂苷、香豆素等成分，亦有皂化、助溶、乳化等作用^7-11。兰州大学与甘肃维克特生物科技有限公司联合开发的甘草含片系甘草提取物的硬质糖果，采用兰州大学新近研发的甘草酸替糖技术，消除甘草后味不适口感，辅以清凉薄荷味，清新口腔气味。食品标准，安全性高，但临床疗效研究较少，尤其是治疗固定矫治所致牙龈炎（GOA）未见文献报道。因此，本研究观察甘草含片对青少年儿童GOA的临床疗效，为临床医生对其认知与选择提供依据。

      2019年5月-2020年11月就诊于甘肃中医药大学附属医院口腔科符合纳入标准的GOA患者66例（男性30例，女性36例），随机数字表法分2组，各33例：甘草含片治疗组（男性16例，女性17例，年龄13.72±1.85岁）；生理盐水对照组（男性14例，女性19例，年龄14.23±2.64岁）；2组脱落均0例，组间一般人口学资料差异无统计学意义 (P ＞ 0.05)。2组间各项临检指标和实验室菌斑检查差异均无统计学意义 (P ＞ 0.05)，分别如表1和表2。因此，2组间具有可比性。

      2组受试者均反复宣教口腔卫生，包括餐后务必落实美国牙科协会推荐的龈沟清扫刷牙法。

      1.2.1诊断标准  参照牙周病及其状态国际分类法（1999年）。

      1.2.2纳入标准  ①符合诊断标准；②均为甘肃中医药大学附属医院口腔科10-18岁GOA患者；③GOA就诊3 m内未使用抗生素或含漱液，6 w内无牙周治疗史；④无药物或其它材料过敏；⑤牙齿结构发育无异常，如釉质或本质发育不全；⑥患者自愿参加甘肃中医药大学附属医院医学伦理委员会批准的本研究方案，患者及其法定监护人均签订知情同意书。

      甘草含片甘肃维克特生物科技有限公司生产，批号：201902011；规格：2 g/粒（相当于甘草原药材4 g）。生理盐水杭州奇炜生物科技有限公司，批号：201812003；规格：500mL/瓶。

      甘草含片治疗组含化3次/日，1片/次，含化后30 min内禁食水；生理盐水对照组含漱3次/日，15 mL/次、3 min/次，漱后30 min内禁食水；疗程4周。

 

 

      治疗初期（W₀）、1周（W₁）和4周（W₄），分别测定Ramfjord 6个指数牙（16、21、24 /25、36、41、44 /45）4区，即唇/颊面正中、近中和远中，以及舌/腭面正中的牙龈(GI)、菌斑 (PLI)与龈沟出血(BI)等指数，6个牙位4区各指数分别均值为患者临检指标。

      为避免操作误差同一临检指标均由同一人完成。

      以Silness-Loe法计分临检指标。

      受试者W₀期与W₄期采集菌斑标本，清水漱口2 min，选择非指数牙（15/14/13/26）牙龈炎症严重者，去除颊侧龈上软垢和菌斑，刮取龈袋底部龈下菌斑，均匀涂布于玻片,革兰氏法染色。油镜下观察, 200个细菌视野依据球菌、杆菌、G^-杆菌、螺旋体分类计数，计算3个视野的平均百分比。

复查时采集同牙位同区标本。

      采用SPSS17.0统计软件双侧检验分析，计量资料采用 表示，组间比较采用配对t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用Χ²检验。P ＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

表1   两组患者治疗1 w和4 w后牙龈、菌斑和龈沟出血等指数比较(n = 33)

Tab. 1 GI、PLI and BI between two groups after treatment for 1 w and 4 w (n = 33)

	疗程	牙龈指数（GI）	菌斑指数（PLI）	龈沟出血指数（BI）
治疗组	W0期	1.63±0.22	1.92±0.34	0.52±0.09
	W1期	1.01±0.31	1.29±0.41	0.20±0.11
	W4期	0.68±0.18	0.89±0.28	0.15±0.10
对照组	W0期	1.71±0.19	1.83±0.44	0.55±0.20
	W1期	1.49±0.29	1.45±0.29	0.34±0.23
	W4期	1.01±0.33	1.23±0.38	0.22±0.17

      甘草含片治疗组和生理盐水对照组W₀期与W₁期GI、PLI和BI如表1。W₀期3个临检指标2组间差异均无统计学意义(P ＞ 0.05)。W₁期2组间比较，GI (P ＜ 0.01) 和PLI (P ＜ 0.05)差异均有统计学意义，而BI (P ＞ 0.05) 差异无统计学意义。W₀期的3个临检指标GI、PLI和BI与W₁期的各组内比较，差异均有统计学意义(P ＜ 0.01 或P ＜ 0.05)。结果表明2组经1 w治疗，与临检指标相关的临床症状均缓解，但甘草含片治疗组临床症状较生理盐水对照组缓解更显著。

 

      甘草含片治疗组和生理盐水对照组W₄期GI、PLI和BI如表1。W₄期2组间GI、PLI和BI差异均有统计学意义(P ＜ 0.01)。结果表明经4 w治疗，甘草含片治疗组与临检指标相关的临床症状，较生理盐水对照组缓解更显著。

表2   两组患者经4 w治疗前后菌斑细菌比较(%，n = 33)

Tab. 2 Plaque bacteria between two groups before and after treatment for 4 week (%，n = 33)

	疗程	G+球菌	G+杆菌	G-杆菌	螺旋体
治疗组	W0期	21.21±3.23	25.03±2.34	41.04±2.72	13.25±1.93
	W4期	46.11±2.07	21.98±1.03	24.78±2.21	7.01±1.13
对照组	W0期	20.98±3.04	26.84±3.09	39.35±3.54	11.96±1.31
	W4期	34.86±3.82	24.32±3.39	31.09±2.81	10.02±2.13

      甘草含片治疗组和生理盐水对照组W₀期与W₄期菌斑中G⁺球菌、G⁺杆菌、G^-杆菌和螺旋体平均百分比如表3。2组间W₀期实验室菌斑检查差异均无统计学意义(P ＞ 0.05)。2组内W₀期与W₄期实验室菌斑检查，除对照组螺旋体外(P ＞ 0.05)，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。2组间W₄期实验室菌斑检查比较，G⁺球菌、G^-杆菌与螺旋体差异均有统计学意义(P ＜ 0.01)，而G⁺杆菌差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。

      结果表明经4 w治疗，甘草含片治疗组和生理盐水对照组实验室菌斑检查比较，甘草含片治疗组内菌斑内G⁺球菌比例均显著上升，而G⁺杆菌、G^-杆菌和螺旋体比例均显著下降，但生理盐水对照组G⁺球菌比例上升、G⁺杆菌和G^-杆菌比例下降均显著，而螺旋体比例无明显变化；菌斑内G⁺球菌上升比例，G^-杆菌和螺旋体下降比例，甘草含片治疗组明显比生理盐水对照组更显著，而G⁺杆菌下降比例2组间无显著差异。

 

        

      牙龈是性激素靶组织之一，对局部刺激如菌斑等敏感，青少年儿童为牙龈炎发病率达峰期群体¹²。即便相对注重口腔卫生的错颌畸形固定矫治群体，牙龈炎与牙龈增生高发达62.78%，转归于牙周炎致牙齿和颌骨永久性病损^3-4。青少年儿童为颌畸形固定矫治群体主体，发育高峰期（包括青春加速期和过渡期）内分泌变化较大，加之固定矫治器易致牙菌斑沉积。健康口腔牙菌斑内G⁺球菌为优势菌群，而梭形杆菌和螺旋体等G^-菌为次要菌群。当牙菌斑内梭形杆菌和螺旋体等G^-菌为次要菌群大量繁殖比例升高，而G⁺球菌比例下降，优势菌群与次要菌群占比翻转，可产生内毒素通过CD14通路破坏人牙周膜成纤维细胞超微结构；溶血素和IL-1、TNF-α、PGE2等细胞毒因子等，尤其螺旋体表面夹膜样物质有黏附作用，剌激牙龈组织致病^13-14，可见梭形杆菌协同强毒性螺旋体是牙龈炎能动菌。

      本研究结果表明甘草含片和生理盐水1 w 或4 w疗程，除生理盐水对照组螺旋体比例无明显变化外，GOA临检指标和实验室菌斑检查相关临床症状缓解均显著，且时效关系明显；但甘草含片组较生理盐水组，主要临检指标相关临床症状缓解、升高牙菌斑内优势菌群比例、降低致病次要菌群比例更显著。然而，4 w疗程GOA转归形成的牙菌斑菌群，甘草含片治疗组优势菌群与次要菌群占比由病态全面回归健康态；尤其生理盐水对照组4 w疗程牙菌斑内强毒性螺旋体牙龈炎能动菌比例无显著变化，其优势菌群与次要菌群占比本质仍然是病态的，非健康态。

      甘草含片系甘草提取物的硬质糖果，富含甘草酸、三萜皂苷等化学成分，具皂化、助溶、乳化等作用，可加强唾液口腔自洁机制，同时有类肾上腺皮质激素的抗菌、抗炎、抗溃疡、抗过敏等作用^7-10。总之，其作用总体均利于牙菌斑内健康菌群重建。

      甘草含片治疗GOA，安全性高、疗效显著、依从性和可及性良好，适于青少年儿童错颌畸形固定矫治与牙龈炎预防和牙面菌斑控制干预同步化的临床现实需求。但其牙菌斑内健康菌群重建药理作用机制有待于进一步研究。

 

 

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      众所周知，甘草是中药之主，有着清热解毒，润肺止咳，补脾益气，缓急止痛，调和药性等作用。由于有清热解毒的作用，可以用于咽炎，扁桃体发炎。此外，甘草还可以用于治疗脾肺气虚，以及心气不足，冬至过后，天气转寒也正是一年当中感冒和呼吸道疾病高发的季节，甘草含片护肺养肺从而缓解冬季咳嗽。甘草也有抗过敏的作用，冬季也是皮肤过敏高发季，服用甘草含片来缓解季节过敏引起的皮肤痒。同时具有保肝护肝、解痉止痛等疗效。

      甘草解百毒，所以药方中常常少不了甘草，就像香中的沉香一样，也被人们尊称为国老，虽不是国君却为国君宗，可见甘草为整个中医药行业添彩不少。

      甘草是一种药用价值较大的植物，中西医都用到它。西医从古希腊起就已经使用甘草作为祛痰剂、镇咳剂及甜味添加剂。在古老的中国药物学《神农本草经》中，甘草被描述为强壮筋骨，增加体力以及治疗创伤的药物，并把它列为上品，称此草最为众药之王，经方少有不用者。

      甘草提取物，是从甘草中提取的有药用价值的成份。甘草提取物一般包含:甘草甜素、甘草酸，甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。为黄色至棕黄色粉末。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于治疗脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛等病症。

      甘肃维克特生物科技有限公司生产的甘草含片，是以天然野生甘草为原料，配合现代工艺加工提取。因此甘草含片保证了甘草清热解毒、抗过敏、护肝等功效，还能治疗口臭、牙周炎、咽炎、咳嗽、嗓子疼等症状，提高机体免疫力。

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